口服避孕藥

組成

• 雌激素（常見的是 Ethinyl estradiol）的劑量差別：
  • ＜0.03 超低劑量
  • 0.03 低劑量
  • 0.03-0.05 中劑量
  • ＞0.05 高劑量，現已停用
    劑量越高越容易產生副作用，如噁心、嘔吐、不適感、情緒起伏等狀況。
• 黃體素：
  • 第一代：Norethindrone acetate、Ethynodiol diacetate、Lynestrenol、Norethynodre。
  • 第二代：Levonorgestrel（LNG）。
    • 低劑量便能有避孕效果。
    • 由 Testosterone 的結構修飾而來，故有較強的雄性化作用，容易導致痤瘡及多毛症等症狀。
  • 第三代：Desogestrel、Gestodene、Norgestimate。
    • 由二代黃體素 LNG 修飾化學結構而來，雄性化作用減弱，相較於第二代，痤瘡及水腫的副作用較小。
    • 血脂也得到較好的控制，如 desogestrel 可減低 LDL 達 15%，而 HDL 也會增加。
  • 第四代：Cyproterone acetate（CPA）或 Drospirenone（DRSP）。
    • 抗雄性化作用（Anti-androgenic）：痤瘡、皮膚出油、毛孔阻塞的狀況減少，故部分藥品亦被核准用於同時有避孕需求的青春痘治療用途。
      （CPA 擁有最強的抗痤瘡能力。）
    • 抗礦物皮質酮作用（Anti-mineralocorticoid）：改善水腫現象。
      （DRSP 從 Spironolactone 的結構修飾而來，可抗水腫。）
      

表格比較

黃體素代數 —————— 雌激素劑量	1st Norethindrone	2nd Levonorgestrel (LNG)	3rd Desogestrel (DSG) Gestodene	4th Drospirenone (DRSP) Cyproterone (CPA)
0.02	美婷娜 Norethindrone 10 + EE 0.02	-	美適儂 21+7 DSG 0.15 + EE 0.02 玫麗安 21 Gestodene 0.075 + EE 0.02 愛月定錠 21 Gestodene 0.075 + EE 0.02	悅姿 24+4 DRSP 3 + EE 0.02 愛薇 24+4 DRSP 3 + EE 0.02
0.03	-	欣無妊 21 LNG 0.15 + EE 0.03 家計 2 號 21+7 LNG 0.15 + EE 0.03	祈麗安 21 Gestodene 0.075 + EE 0.03	悅己 21 DRSP 3 + EE 0.03 愛己 21 DRSP 3 + EE 0.03
0.035	-	-	-	黛麗安 21 CPA 2 + EE 0.035 愛斯麗安 21 CPA 2 + EE 0.035
0.04	-	家計 1 號 （三段式） LNG 0.05 + EE 0.03 LNG 0.075 + EE 0.04 LNG 0.125 + EE 0.03	-	-
0.05	-	家計 4 號 21+7（已停用） LNG 0.125 + EE 0.05 家計 3 號 21+7（已停用） LNG 0.25 + EE 0.05	-	-

Alyssa 愛莉莎膜衣錠

• 愛莉莎 24 + 4。
• DRSP 3 + E4 15。
• 含新型的雌激素 Estetrol (Estetrol monohydrate，E4)：
  • 較不影響凝血功能（血栓風險降低）。
  • 減少對乳房刺激（乳癌風險較低）。
  • 代謝方式與大部分藥品不同（不經由 CYP3A4 代謝），藥物食物交互作用少。
• Drospirenone（DRSP）仍然會影響血液凝集，具有血栓風險，同時也會經由 CYP3A4 代謝，仍然要注意藥物食物交互作用。
• 停藥 16 日可恢復排卵功能。
• 因減少內膜厚度，可減少痛經發生。

副作用

• 雌激素：噁心嘔吐、乳房脹痛。
• 黃體素：痤瘡、多毛症、體重增加、水腫。
• 血栓風險：
  傳統的雌激素（Ethinyl estradiol）及新型黃體素 Drospirenone（DRSP）研究顯示會影響凝血功能，可能會產生深層靜脈血栓（DVT）的嚴重不良反應，尤其若有血栓家族病史的人千萬不可擅自服用。
  此外，心血管高風險族群，例如抽菸、肥胖、三高病史，合併使用事前避孕藥，會額外增加心血管事件的產生，又以抽菸且大於 35 歲女性需要特別注意。
• 乳癌：
  傳統的雌激素（Ethinyl estradiol）會作用於乳房的上皮細胞，若有乳癌家族史的高風險族群，則建議避開傳統的雌激素。
• 藥物交互作用：EE 與 DRSP 經由 CYP3A4 代謝。
  抗生素（Penicillin、Cephalosporines、Erythromycin、Sulfonamides、Chloramphenicol）、肺結核用藥（Rifampicin、Isoniazid）、安眠藥（Barbiturate）、愛滋病用藥（含 Ritonavir）、COVID-19 用藥 Paxlovid（含Ritonavir）、抗癲癇用藥（Carbamazepine、Phenytoin）。

題外話：HRT

• 荷爾蒙替代療法（Hormone Replacement Therapy，HRT）
  • 治療女性性激素分泌不足或更年期相關的症狀，需以外源激素加以補充、替代的療法。
  • 更年期症狀：熱潮紅、陰道萎縮、乾燥、骨質流失等，由更年期期間性激素濃度降低所引起。
  • 主要藥物是雌激素和黃體素。
• 藥物：
  • 雌激素：治療療程可分為週期性或連續性。
    • Estrade 益斯得 2mg（Estradiol Valerate）
    • Estromon 伊使蒙 0.625mg（Conjugated Estrogen）
    • Ladiol Gel 麗露凝膠（Estradiol）
    • Premarin Vaginal Cream 普力馬林陰道乳膏（Conjugated Estrogens）
  • 黃體素：
    保護受到雌激素刺激的子宮內膜，預防子宮內膜增生與子宮內膜惡性腫瘤。
    若停經之婦女擁有完整子宮，則黃體素應合併雌激素治療。
    若病人以低劑量經陰道雌激素改善泌尿生殖器官萎縮則無需併用黃體素治療。
    若病人曾接受子宮切除手術則亦無須併用黃體素治療。
    • Provera 普維拉錠 5 mg（Medroxyprogesterone）
    • Utrogestan 優潔通 100 mg（Micronized progesterone）
    • Mirena 蜜蕊娜子宮內給藥系統 52 mg（LNG）
  • 複方：
    • Covina 康樂娜（Estradiol 2mg + Norethisterone 1mg）
    • Sevina 詩維娜（12 錠藍色錠劑：Estradiol 2mg、10 錠白色錠劑：Estradiol 2mg + Norethisterone 1mg、6 錠橘色錠劑：Estradiol 1mg）
  • 組織選擇性雌激素活性調節劑（STEAR）：
    • Livial 利飛亞 2.5 mg（Tibolone）
• 禁忌症：罹患乳癌、子宮內膜癌、嚴重肝功能障礙、三酸甘油脂過高、靜脈栓塞，不明原因之子宮出血、子宮內膜異位症、子宮肌瘤的女性患者。
• 非藥物類：
  • Cimidona 喜婦寧錠（Native Black Cohosh Dry Extract 北美升麻根莖部之乾燥萃取物 6.5mg）
  • DHEA 脫氫異雄固酮（Dehydroepiandrosterone），人體荷爾蒙之前驅物
    • 具有轉化成睪固酮（Testosterone）和雌二醇（Estradiol）以及雌酮（Estrone）的能力，因此其效用常被認為與這些荷爾蒙密切相關。
    • 延伸閱讀：微笑藥師

21 錠與 28 錠的差異？

• 21 錠裝：每一顆皆為活性錠，服用完畢有 7 天的停藥期，將會有月經來的現象，等過完 7 天後再開始服用下一盒。
• 28 錠裝：分為 21 顆活性錠 + 7 顆安慰劑，或是 24 顆活性錠 + 4 顆安慰劑。
  • 21 + 7：與 21 錠裝事前避孕藥一樣，優點為可養成每天服藥的習慣不需停藥 7 天。
  • 24 + 4：可養成每天服藥的習慣不需停藥 7 天，且 Hormone-free（無賀爾蒙作用）的天數由 7 天減少為 4 天，能夠更穩定體內賀爾蒙的波動，減少經前症候群如腹脹、水腫及乳房脹痛的不適感，亦更能提高抑制排卵的效果。

服用方式

• 月經來潮第 1-5 天時開始服用，由於月經在這 5 天排卵的機率極低，所以建議在此段期間開始服藥，抑制排卵的效果最佳。
• 「首次」服用需持續一週以上，待體內黃體素達到穩定濃度後才具有避孕效果，故建議開始服用第一週需配合保險套做雙重避孕，並固定每天同一時間服用，好處是建立服藥習慣，同時也讓體內的賀爾蒙濃度維持恆定。

事前及事後差別

• 事前避孕藥：透過長期服用以預防受孕，經長時間且週期性服用低劑量的賀爾蒙（雌性素與黃體素），以抑制腦下垂體分泌黃體成長激素（LH）與濾泡刺激素（FSH），進而抑制排卵、干擾內膜生長（胚胎不易著床）、增加子宮頸黏液（精蟲不易游動），來達到避孕的效果。
• 事後避孕藥：為「行房事後」一次性服用的避孕藥，原理為單次服用高劑量黃體素，然後突然停止，子宮內膜就會以為黃體衰竭而造成內膜剝落（月經來潮），以阻止胚胎著床發育，來達到避孕的效果。
  • 第一代：Levenorgestrol，接近排卵時（LH 升高後），防護效果會降低。
    • 選擇性黃體素受體調節劑（Selective Progesterone Receptor Modulators，SPRMs）
    • 適應症：無防護性交或避孕失效後 72 小時內的緊急避孕，有效延遲排卵 3 天。
    • 無避孕措施的性行為後儘速服用 1.5mg，最久不超過 72 小時。
    • 分次服法：儘速服用 0.75mg，並於 12 小時後再服 0.75mg。
  • 第二代：Ulipristal，接近排卵時（LH 升高後）仍有效、防護力強。
    • 適應症：無防護性交或避孕失效後 120 小時內的緊急避孕，有效延遲排卵 5 天。
    • 無避孕措施的性行為後儘速服用 30mg。
      

題外話：SERMs

• 選擇性雌激素受體調節劑（Selective Estrogen Receptor Modulators，SERMs）
  • 第一代：Tamoxifen
    • 商品名：Nolvadex 諾瓦得士。
    • 適應症：轉移性乳癌之治療、乳癌手術後之輔助療法。
    • 對乳房細胞及乳癌是抑制作用，可預防乳癌復發，但對子宮是刺激作用，會增加子宮內膜病變的危險。
  • 第二代：Raloxifene
    • 商品名：Evista 鈣穩。
    • 適應症：預防及治療停經後婦女骨質疏鬆症。
    • Raloxifene 跟 Tamoxifen 都可減少乳癌的復發，不過 Raloxifene 還可以減少子宮內膜癌的發生。

催經與延經

• 排卵後（真正的催經）：正常排卵後，身體等待受孕的階段（黃體期）所進行的干預。
  • 原理：
    • 排卵後，卵巢會形成黃體，開始分泌大量的黃體素。可穩定並增厚子宮內膜，為可能著床的受精卵做準備。
    • 如果沒有懷孕，黃體會在大約 14 天後萎縮，黃體素濃度急劇下降。
    • 子宮內膜失去了黃體素的支撐，就會開始剝落、出血，而成月經。
    • 在排卵後服用催經藥（通常是高劑量黃體素），然後停藥，就是人為地模擬這個「黃體素急劇下降」的過程，從而引發「撤退性出血」(Withdrawal Bleeding)，看起來就跟月經一樣。

• 排卵前（實為調經或抑制排卵）：在卵泡還在發育，尚未排卵的階段（卵泡期）就開始用藥。
  • 原理：
    • 在排卵前，身體需要一個「黃體化激素（LH）」的高峰來刺激卵巢排卵。
    • 如果在排卵前就給予外來的黃體素（或是雌激素 + 黃體素，如事前避孕藥），會產生負回饋作用，抑制腦下垂體分泌 LH，從而阻止或延後排卵。
    • 因為沒有排卵，身體就不會進入自然的黃體期，原有的月經週期就被打斷了。子宮內膜的增厚和剝落將會由服用藥物來決定。
  • 適用情境：
    • 調經：對於月經週期混亂的人，醫師會用這種方式（最常見的就是使用事前避孕藥）來抑制患者自身混亂的荷爾蒙，建立一個規律的人為週期。
    • 延經：持續服用含有黃體素的藥物，不讓荷爾蒙下降，子宮內膜就會一直維持穩定而不剝落，達到延後月經的目的。
  • 效果： 這並非「催促」當次的月經到來，而是 「中斷」並「重設」 目前的月經週期。停藥後發生的出血同樣是撤退性出血，但其前提是抑制了自然的排卵過程。

Reference

未成年懷孕求助網站
未成年懷孕求助網站
微笑藥師
微笑藥師
新竹臺大分院
新竹臺大分院
明朗身心診所
新竹馬偕醫院衛教資訊
臺大醫院旅遊醫學教育訓練中心
Wikipedia